Дослідження протеому РГЗ

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Дослідження протеому РГЗ

Дослідження протеому РГЗ 4

3.2 main picЕпідеміологічні дослідження стверджують, що РГЗ є одним із найпоширеніших онкологічних захворювань і зустрічається найчастіше серед жіночого населення всього світу. РГЗ відрізняється від інших онкологічних захворювань етіологією, перебігом прогресування та прогнозом, що в основному пов’язано з анатомічною будовою молочних залоз та змінами в їх фізіологічному функціонуванні під дією гормонів упродовж всього життя жінки.

Отже, дослідження матеріалу ускладнюється особливостями гетерогенності цього захворювання (обставинами виникнення, впливом на активність пухлинних білків та впливом на ідентифікацію біомаркерів) [1]. Зважаючи на ці фактори - гетерогенність РГЗ, різноманітність його підтипів, ускладнену реакцію пухлин на терапію та невтішність прогнозу, постає необхідність в принципово нових підходах та методах його досліджень. Функціональний стан тканин молочної залози залежить від активності різноманітних білків, а профілювання мРНК лише в деякій мірі відображає процеси, до яких залучений протеом клітини [1]. З’ясування рівнів експресії білків за допомогою протеомних методів як в здорових, так і в пухлинних тканинах має важливе значення для покращення розуміння процесів виникнення РГЗ та лікування хворих.

Науковці в усьому світі постійно працюють над питаннями щодо покращення скринінгу, профілактики, діагностики, моніторингу, прогнозу, терапії, підвищення показників виживаності та якості життя хворих, а всі отримані результати оцінюються щодо можливості впровадження в клінічну практику. Такі фундаментальні дослідження застосовуються для вдосконалення діагностики (рання діагностика, класифікація і профілювання пухлин, ідентифікація біомаркерів, факторів метастазування) та терапії (цитотоксичність препаратів, резистентність пухлин, ідентифікація біомаркерів), з’ясування прогностичних та предиктивних факторів РГЗ, покращення 5-ти та 10-ти річної виживаності хворих [1-9]. Для тканинних білків-індикаторів ранніх злоякісних змін, які відбуваються внаслідок генетичних мутацій, зроблене припущення, що їхня найбільша концентрація знаходиться як в самій пухлині, так і в її мікрооточенні [6]. Також відомо, що клітинні лінії in vitro точно відображають геномну, транскрибційну та біологічну гетерогенність, ідентифіковану в первинних пухлинах РГЗ . [6]. Саме тому, більшість сучасних досліджень протеому РГЗ проводиться на матеріалі in vitro та матеріалі, отриманому за допомогою інвазивних методів (тканинному: біопсійному, післяопераційному, отриманому за допомогою методу LCM (laser capture microdissection – метод лазерної мікродисекції тканинного матеріалу), і з використанням біологічних рідин: післяопераційної сироватки, пухлинної міжклітинної рідини, цереброспінальної рідини, рідин з органів та порожнин тіла). Меншу частку робіт щодо протеомного аналізу РГЗ становлять дослідження матеріалу онкологічних хворих, отриманого за допомогою неінвазивних методів (біологічних рідин: сироватки та плазми крові, мононуклеарних клітин, сечі, слини, молока, аспірату із сосків).

До ідентифікованих у лабораторних умовах білків, як біомаркерів, застосовується критерій їхньої значимості щодо рутинної клінічної практики. Так, біомаркери мають бути інформативними для одного і більше клінічних застосувань, таких як скринінг, профілактика, рання діагностика, профілювання пухлин, ідентифікація терапевтичної відповіді та прогнозування результату [10,11]. Крім того, отримані результати повинні мати високий рівень відтворюваності у різних лабораторіях під час аналізу однотипного пухлинного (тканинного чи рідинного) матеріалу.

Приклади застосування дослідного матеріалу наведені авторами [1, 5, 8, 9, 12-17], а також будуть розглянуті в цьому матеріалі.

1. Gromov P, Moreira J´ MA, Gromova I (2014) Proteomic analysis of tissue samples in translational breast cancer research Expert Rev Proteomics 11(3): 285–302
2. Pendharkar N, Gajbhiye ., Taunk K, RoyChoudhury S et al (2016) Quantitative tissue proteomic investigation of invasive ductal carcinoma of breast with luminal B HER2 positive and HER2 enriched subtypes towards potential diagnostic and therapeutic biomarkers Journal of Proteomics 132: 112–130
3. Devetyarov D, Nouretdinov I,• Burford B, Camuzeaux S et al (2012) Conformal predictors in early diagnostics of ovarian and breast cancers / Prog Artif Intell 1:245–257
4. Hsiu-Chuan Chou, Ying-Chieh Lu, Chao-Sheng Cheng, Yi-Wen Chen, et al (2012) Proteomic and redox-proteomic analysis of berberine-induced cytotoxicity in breast cancer cells J P roteomics7 5: 3158–3176
5. Drake RR, Cazares LH, Jones EE, Fuller TW et al (2011) Challenges to Developing Proteomic-Based Breast Cancer Diagnostics OMICS A Journal of Integrative Biology Volume 15 (5): 251-259
6. Xian-Ju Qini, Ling BX (2012) Proteomic studies in breast cancer (Review) Onccology Letters 3: 735-743
7. Thomas SN, Zhongping Liao, Clark D, Yangyi Chen et al. (2013) Exosomal Proteome Profiling: A Potential Multi-Marker Cellular Phenotyping Tool to Characterize Hypoxia-Induced Radiation Resistance in Breast Cancer Proteomes, 1:87-108
8. Fry SA, Afrough B, Lomax-Browne HJ, Timms JF et al (2011) Lectin microarray profiling of metastatic breast cancers Glycobiology 21 (8):1060–1070
9. Gast M-CW, Zapatka M, van Tinteren H, Bontenbal M et al (2011) Postoperative serum proteomic profiles may predict recurrencefree survival in high-risk primary breast cancer J Cancer Res Clin Oncol 137:1773–1783
10. Baron JA (2012) Screening for cancer with molecular markers: progress comes with potential problems. Nat Rev Cancer 12(5):368-71
11. Cole KD, He HJ, Wang L (2013) Breast cancer biomarker measurements and standards. Proteomics Clin Appl 7(1-2):17-29
12. Morrison C, Mancini S, Cipollone J, Kappelhoff R et al (2011) Microarray and proteomic analysis of breast cancer cell and osteoblast co-cultures J Biol Chem 286 (39): 34271–34285
13. Al-Tarawneh SK, Border MB, Dibble CF, Bencharit S (2011) Defining Salivary Biomarkers Using Mass Spectrometry-Based Proteomics: A Systematic Review OMICS A Journal of Integrative Biology 15 (6):p1-9
14. Aslebagh R, Ngounou A, Channaveerappa D, Arcaro K et al (2015), Proteomics Study of Human Breast Milk for Breast Cancer Biomarkers Discovery The FASEB Journal . 29 (1) Supplement: 567.26
15. Beretov J, Wasinger VC, Millar EKA, Schwartz P, Graham PH, Li Y (2015) Proteomic Analysis of Urine to Identify Breast Cancer Biomarker Candidates Using a Label-Free LC-MS/MS Approach. PLoS ONE 10(11): e0141876
16. Di Luca A, Henry M, Meleady P, O’Connor R (2015) Label-free LC-MS analysis of HER2+ breast cancer cell line response to HER2 inhibitor treatment DARU Journal of Pharmaceutical Sciences 23(40):1-13
17. Khadir A, Tiss A (2013) Proteomics Approaches towards Early Detection and Diagnosis of Cancer. J Carcinogene Mutagene S14: 002

 

Діагностика

Діагностика і моніторинг прогресування РМЗ.

Останнє редагування Четвер, 08 грудня 2016

Терапія

Дослідження протеому РГЗ для покращення терапії. 

Останнє редагування Четвер, 08 грудня 2016

Прогноз

Прогностичні та предикативні фактори РГЗ. Хіміотерапія. Гормонотерапія. 

Останнє редагування Четвер, 08 грудня 2016

Верифікація

Сучасні верифіковані протеомні біомаркери РГЗ. 

Останнє редагування Понеділок, 26 грудня 2016
Ви тут: Home Дослідження протеому РГЗ Дослідження протеому PГЗ