AKT1

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 18.11.2017

Ген AKT1

Опис гена

  • Назва гена:

    AKT1

  • Синонім назви гена:

    AKT; PKB; RAC; PRKBA; MGC99656; PKB-ALPHA; RAC-ALPHA

  • Хромосома:Цитобенд: 14:q32.33
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 104306734 - 104333125
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 18
  • Опис гена і білка:

    Серин-треонін протеїнкіназа, яка кодується геном AKT1, є каталітично неактивною в сироватково-виснажених первинних і імморталізованних фібробластах. Ген AKT1 і пов'язаний з ним AKT2 активуються тромбоцитарним фактором росту. Активація відбувається швидко та специфічно, і усувається мутаціями в плекстрин-гомологічному домені AKT1. Було показано, що активація відбувається завдяки фосфатидилінозитол-3-кіназі. У нервовій системі, що розвивається, AKT є одним з найважливіших медіаторів виживання нейронів спричиненого фактором росту. Фактори виживання можуть пригнічувати апоптоз  незалежним від транскрипції способом – шляхом активації серин/треонін кінази AKT1, яка потім фосфорилює й інактивує компоненти механізму апоптозу. Були виявлені множинні альтернативні варіанти сплайсингу транскриптів цього гена.

  • Тип гена:

    Кодування білка

  • Клас генів: Онкоген
  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    RAC-альфа серин/треонін-протеїнкіназа (ЄС 2.7.11.1) (RAC-PK-альфа) (протеїнкіназа В) (PKB) (С-AKT)

  • Субклітинна локалізація:

    Цитоплазма. Ядро. Клітинна мембрана. Примітка: Ядро після активації інтегринзв'язаної протеїнкінази 1(ILK1). Ядерна транслокация посилюється взаємодією з TCL1A.

  • Функції білка:

    Загальна протеїнкіназа здатна фосфорилювати кілька відомих білків. Фосфорилює TBC1D4. Передає сигнал вниз від фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K), опосередковуючи ефекти різних факторів росту, таких як тромбоцитарний фактор росту (PDGF), епідермальний фактор росту (EGF), інсулін та інсуліноподібний фактор росту I (IGF-I). Відіграє важливу роль у транспорті глюкози шляхом опосредковування інсулініндукованої транслокації транспортера глюкози GLUT4 до поверхні клітини. Опосередковує антиапоптичні ефекти IGF-I. Опосередковує синтез білка, стимульований інсуліном, шляхом фосфорилювання TSC2 в положеннях Ser-939 і THR-1462, тим самим активуючи сигналізацію mTORC1, і призводить до фосфорилювання 4Е-ВР1 та активації RPS6KB1. Сприяє синтезу глікогену, опосередковуючи індуковану інсуліном активацію глікогенсинтази.

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Взаємодіє з ізоформою 2 AGAP2 (PIKE-A) у присутності гуаніннуклеотидів. C-кінець взаємодіє з CCDC88A/GRDN та THEM4. Взаємодіє з AKTIP. Взаємодіє (через домен PH) з MTCP1, TCL1A AND TCL1B. Взаємодіє з CDKN1B; взаємодія фосфорилює CDKN1B, сприяючи зв'язуванню 14-3-3 і прогресії клітинного циклу. Взаємодіє з TRAF6.

  • Каталітична активність :

    ATP + білок = ADP + фосфопротеїн.

  • Регуляція ферментативної активності:

    Для його повної активації три специфічні сайти, один в домені кінази (Тhr-308) і два інших в С-кінцевій регуляторній області (Ser-473 і Thr-474) повинні бути фосфорильованими.

  • Доменна структура:

    Зв'язування області РН а фосфатидилинозитол-3-кіназою альфа (PI3K) приводить до її спрямування до плазматичної мембрани.
    С-кінець AGC-кінази опосередковує взаємодію з THEM4.

  • Тканинна специфічність:

    У всіх типах клітин людини, які були досі проаналізовані.

  • Посттрансляційна модифікація:

    Для її повної активності необхідне фосфорилювання в положеннях Thr-308, Ser-473 та Tyr-474. Фосфорилювання в положенні Ser-473 під дією mTORC2 сприяє фосфорилюванню в положенні Thr-308 під дією PDPK1. Фосфорилювання в положенні Ser-473 посилюється взаємодією з ізоформою 2 AGAP2 (PIKE-A). Фосфорилювання в положенні Ser-473 посилюється при фокусних кіркових дисплазіях у балонних клітинах Тейлорівського типу.
    Поліубіквітинований. Індукована TRAF6 Lys-63-зв'язана убіквінтинація AKT1 є критично важливою для фосфорилювання та активації. В убіквітинованій формі транслокується на плазматичну мембрану, де стає фосфорильованим.

  • Участь у розвитку захворювань:

    Дефекти в AKT1 асоціюються з раком молочної залози (РМЗ) – дуже поширеним злоякісним онкологічним захворюванням, яке вражає кожну восьму жінку протягом життя.
    Дефекти в AKT1 асоціюються з колоректальним раком (CRC). Дефекти в AKT1 асоціюються із схильністю до раку яєчників, інша назва – схильність до сімейного раку молочної залози–яєчників типу 1 (BROVCA1).

  • Схожість послідовнестей:

    Належить до суперсімейства протеїнкіназ. Сімейство протеїнкіназ AGC Ser/Thr. Підсімейство RAC.
    Містить 1 С-кінцевий домен AGC-кінази.
    Містить 1 домен PH.

Детальніше в цій категорії: TGFB3 »
Ви тут: Home