ERBB2

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 18.11.2017

Ген ERBB2

Опис гена

  • Назва гена:

    ERBB2

  • Синонім назви гена:

    NEU; NGL; HER2; TKR1; CD340; HER-2; HER-2/neu; ERBB2

  • Хромосома:Цитобенд: 17:q12
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 35104766 - 35138441
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 24
  • Опис гена і білка:

    Цей ген кодує члена сімейства рецепторних тирозинкіназ  – рецептора епідермального фактора росту (EGF). Цей білок не має власного лігандзв'язувального домену, і тому не може зв'язувати фактори росту. Однак він міцно зв'язується з іншими членами сімейства зв'язаних з лігандом рецепторів EGF, утворюючи гетеродимер, що стабілізує зв'язування з лігандами та підвищення кіназа-опосередкованої активації нижчих сигнальних шляхів, таких як ті, які задіюють мітогенактивовану кіназу білка і фосфатидилінозит-3 кіназу. Є дані про алельні варіації в положеннях амінокислот 654 і 655 ізоформ (положення 624 і 625 ізоформ б); найбільш поширені алелі, Ile654/Ile655, показані тут. Посилення та / або надмірна експресія цього гена відзначалися при численних видах раку, включаючи рак молочної залози і яєчників. Описані альтернативні результати сплайсингу в декількох додаткових варіантах транскриптів, деякі з них кодують різні ізоформи, а інші ще не дістали вичерпного опису.

  • Тип гена:

    Кодування білка

  • Клас генів: Онкоген
  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Рецепторний попередник тирозин-протеїн кінази ErbB-2 (EC 2.7.10.1) (p185erbB2) (C-ErbB-2) (протоонкоген NEU) (тирозинкіназа типу клітинного поверхневого рецептора HER2) (MLN 19) (антиген CD340)

  • Субклітинна локалізація:

    Мембрана; Однопрохідний мембранний білок типу 1 .

  • Функції білка:

    Важлива складова нейрегулін-рецепторного комплексу, хоча окремо нейрегуліни з ним не взаємодіють. GP30 є потенційним лігандом для цього рецептора. Не активується під дією EGF, TGF-альфа і амфірегуліну.

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Гетеродимер із кожним з інших рецепторів ERBB. Взаємодіє з PRKCABP та PLXNB1. Є частиною комплексу з EGFR і або PIK3C2A, або PIK3C2B. Може взаємодіяти з PIK3C2B, коли був фосфорильований у положенні Tyr-1196. Взаємодіє з MEMO, коли є фосфорильованим у положенні Tyr-1248. Взаємодіє з MUC1. Стимуляція херегуліном (HRG) у лініях клітин раку молочної залози викликає зв'язування MUC1 з гамма-катеніном.

  • Каталітична активність :

    ATP +  [протеїн]-L-тирозин = ADP + [протеїн]-L-тирозин фосфат.

  • Тканинна специфічність:

    Завдяки варіаціям в положеннях 654 і 655 має чотири алелі. Алель B1 (Ile-654/Ile-655) має частоту 0,782; алель В2 (Ile-654/Val-655) має частоту 0,206; алель B3 (Val-654/Val-655) має частоту 0,012.

  • Індукція:

    Зв'язування з лігандом збільшує фосфорилювання на залишках тирозину

  • Біофізичні та фізикохімічні властивості:

    Дефекти в ERBB2 асоціюються з раком шлунка [MIM: 137215], також відомим як спадковий сімейний дифузний рак шлунка (HDGC).

    Дефекти в ERBB2 асоціюються з сімейною гліомою мозку [МІМ: 137800], інша назва – мультиформна гліобластома. Гліоми є новоутвореннями центральної нервової системи, що походять з клітин глії і включають астроцитоми, гліобластоми, олігодендроглії і епендимоми.

    Дефекти в ERBB2 асоціюються з раком яєчників [MIM:167000]. Рак яєчників є основною причиною смерті від гінекологічних злоякісних новоутоврень. Він характеризується розвиненим презентуванням із локально-регіонарним поширенням у черевну порожнину і нечастими випадками вісцеральних метастазів. Ці характерні риси пов’язані з біологєю захворювання, що є основним чинником, який визначає результат.

    Дефекти в ERBB2 асоціюються з раком легенів [МІМ: 211980]; інша назва – аденокарцинома легенів.

Детальніше в цій категорії: « BRCA1 BRIP1 »
Ви тут: Home