MMP9

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 24.09.2017

Ген MMP9

Опис гена

  • Назва гена:

    MMP9

  • Синонім назви гена:

    GELB; CLG4B; MMP-9; MANDP2

  • Хромосома:Цитобенд: 20:q13.12
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 44637547 – 44645200
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 1
  • Опис гена і білка:

    Білки сімейства матриксної металлопротеінази (ММР) беруть участь у розщепленні позаклітинного матриксу при нормальних фізіологічних процесах, таких як ембріональний розвиток, репродукція і ремоделюванні тканини, а також при патологічних процесах, таких як артрит і метастазування. Більшість ММР секретируются у вигляді неактивних пропротеінів, які активуються, коли розщеплюються позаклітинними протеїназами. Фермент, кодується цим геном, відіграє роль у деградації колагенів типів IV і V. Дослідження, проведені на макаках-резус, свідчасть про те, що цей фермент бере участь у ІЛ-8-індукованій мобілізації гемопоетичних клітин – попередників з кісткового мозку, а дослідження на мишах вказують на те, що він відіграє певну роль в пухлиноасоційованому ремоделюванню тканини.

  • Тип гена:

    кодування білка

  • Клас генів: Онкоген
  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Матрисна металопептидаза 9 (желатиназа В, 92 кДа желатиназа, колагеназа тип IV 92 кДа)

  • Субклітинна локалізація:

    Секретований > позаклітинний простір > позаклітинний матрикс

  • Функції білка:

    Можливо, відіграє істотну роль в місцевому протеолізі позаклітинного матриксу і в міграції лейкоцитів. Можливо, відіграє роль у остеокластичній резорбції кісткової тканини. Розщеплює KiSS1 у зв'язку Gly-|-Leu. Розщеплює колаген типів IV і V на великі С-кінцевих фрагменти розміром три чверті і коротші N-кінцеві фрагментів розміром одна чверть. Відіграє роль у деградації фибронектину, але не ламініну або Pz-пептиду.

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Існує як мономер або гомодимер; з дисульфідними зв'язками. Існує також як гетеродімер з білком 25 кДа. Макрофаги і трансформовані клітинні лінії продукують тільки мономерну форму. Взаємодіє з ECM1.

  • Каталітична активність :

    Розщеплення желатину типів I і V і колагену типів IV і V.

  • Кофактори:

    Зв'язується з 2 іонами цинку на субодиницю.

    Зв'язується з 3 іонами кальцію на субодиницю.

  • Регуляція ферментативної активності:

    Інгібується гістатином-3 1/24 (гістатин-5). Інгібується ECM1.

  • Доменна структура:

    Консервативний цистеїн, присутній в цистеїн-перемикалаьному мотиві, зв'язує каталітичний іон цинку, тим самим інгібуючи фермент. Дисоціації цистеїну від іону цинку після вивільнення пептиду активації активує фермент.

  • Тканинна специфічність:

    Продукується нормальними альвеолярними макрофагами і гранулоцитами.

  • Посттрансляційна модифікація:

    Процесинг прекурсора дає різні активні форми: 64, 67 і 82 кДа. Після цього процесин ММР3 дає матричну металлопротеіназу-9 82 кДа.

    N- та O-глікозильований.

  • Індукція:

    Активується 4-амінофенилмеркурацетатом і форболовим ефіром.

  • Участь у розвитку захворювань:

    Дефекти в MMP9 можуть бути причиною схильності до хвороби міжхребетних дисків, інша назва – поперекова грижа міжхребцевих дисків (LDH). IDD є одним з найпоширеніших порушень скелетно-м'язової системи і основною причиною поперекового болю і одностороннього болю в ногах.

  • Схожість послідовнестей:

    Належить до сімейства пептидази M10A.

    Містить 3 домени фібронектінутипу II.

    Містить 4 гемопексинподібні домени.

  • Додаткова інформація:

    У хворих на артрит цей фермент може брати участь у патогенезі деструкції суглоба і, можливо, являє собою корисний маркер стану хвороби.

Детальніше в цій категорії: AURKA »
Ви тут: Home