GRB7

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 20.11.2017

Ген GRB7

Опис гена

  • Назва гена:

    GRB7

  • Повна назва гена:

    growth factor receptor bound protein 7

  • Хромосома:Цитобенд: 17:q12
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 39,737,927-39,747,291
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 14
  • Опис гена і білка:

    Продукт цього гена належить до невеликого сімейства адаптерних білків, про які відомо, що вони взаємодіють із низкою рецепторних тирозинкіназ і сигнальних молекул. Цей ген кодує білок, що зв'язується з рецептором фактора росту, який взаємодіє з рецептором епідермального фактора росту (EGFR) і рецептором ефріну. Білок відіграє важливу роль у сигнальному шляху інтегринів та в міграції клітин шляхом зв'язування з кіназою фокальної адгезії (FAK). Були знайдені кілька варіантів транскриптів цього гена, що кодують різні ізоформи.

  • Тип гена:

    кодування білка

  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Білок 7, що зв'язується з рецептором фактора росту (growth factor receptor bound protein 7)

  • Субклітинна локалізація:

    Цитоплазма Міжклітинні контакти> фокальна адгезія Клітинна мембрана; Периферійний мембранний білок; Бік цитоплазми Цитоплазматичні гранули – за подібністю Проекція клітин

    Примітка: Переважно цитоплазматичний. Виявлено в гранулах стресу, де мРНК зберігаються в умовах стресу (за подібністю).

  • Функції білка:

    Адаптерний білок, який взаємодіє з цитоплазматичним доменом численних рецепторних кіназ і модулює низхідні сигнали. Сприяє активації протеїнкіназ нижче за ходом транскрипції, в тому числі STAT3, AKT1, MAPK1 та/або MAPK3. Сприяє активації HRAS. Відіграє важливу роль у передачі сигналу у відповідь на EGF. Відіграє важливу роль у регуляції проліферації та міграції клітин. Відіграє роль в збірці і стабільності РНК гранул стресу. Коли не фосфорильований, зв'язується з молекулами-мішенями 5'UTR мРНК та інгібує трансляцію цільових видів мРНК. Фосфорилювання погіршує зв'язування з РНК і сприяє розбірці гранул стресу в період відновлення після клітинного стресу (за подібністю).

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Гомодимер. Взаємодіє (через домен SH2) з EGFR, ERBB2, ErbB3 (коли фосфорилюється), ERBB4 (коли фосфорилюється), EPHB1, INSR, FGFR1, PDGFRA (фосфорильований тирозин) і PDGFRB (фосфорильований тирозин). Взаємодіє з SHC1. Взаємодіє з RND1. Взаємодіє (коли тирозин фосфорильований) з FHL2 і HAX1 (за подібністю). Взаємодіє (через домен SH2) з RET і PTK2/FAK1. Взаємодіє (якщо не фосфорильований) з ELAVL1. У клітинах, що зазнали стресу, але не в нормальних клітинах, частина комплексу, який містить щонайменше GRB7, PTK2/FAK1, STAU1, ELAVL1 і TIA1. Взаємодіє (через домен SH2) з KIT (фосфорильований). Взаємодіє (через домен SH2 ) з ТЕК/TIE-2 (тирозин фосфорильований) (за подібністю).

  • Доменна структура:

    Домен PH опосередковує взаємодію з мембранами, що містять фосфоінозитиди.

  • Посттрансляційна модифікація:

    Фосфорильований за залишками серину і треоніну у відповідь на херегулін. Фосфорильований за залишком тирозину за допомогою ПЕК/Tie-2. Фосфорильований за залишками тирозину у відповідь на сигналізацію NTN1. Фосфорилювання сприяє розбірці гранул стресу в період відновлення після клітинного стресу (за подібністю). Фосфорильований за залишками тирозину за допомогою PTK2/FAK1, і, можливо, також інших кіназ. Фосфорилювання посилюється за рахунок активації рецепторних кіназ. Фосфорилювання тирозину є істотним для активації протеїнкіназ нижче за ходом транскрипції.

  • Додаткова інформація:

    Належить до сімейства GRB7/10/14. Містить 1 домен PH. Містить 1 RAS-зв'язувальний домен. Містить 1 домен SH2.

  • Література:

    1. Context-dependent role of Grb7 in HER2+ve and triple-negative breast cancer cell lines. Lim RC, Price JT, Wilce JA. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb;143(3):593-603. doi: 10.1007/s10549-014-2838-5. Epub 2014 Jan 25.

    2. GRB7 protein over-expression and clinical outcome in breast cancer. Ramsey B, Bai T, Hanlon Newell A, Troxell M, Park B, Olson S, Keenan E, Luoh SW. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jun;127(3):659-69. doi: 10.1007/s10549-010-1010-0. Epub 2010 Jul 16.

    3. Growth factor receptor-bound protein-7 (Grb7) as a prognostic marker and therapeutic target in breast cancer. Nadler Y, González AM, Camp RL, Rimm DL, Kluger HM, Kluger Y. Ann Oncol. 2010 Mar;21(3):466-73. doi: 10.1093/annonc/mdp346. Epub 2009 Aug 28.

    4. Combination treatment with Grb7 peptide and Doxorubicin or Trastuzumab (Herceptin) results in cooperative cell growth inhibition in breast cancer cells. Pero SC, Shukla GS, Cookson MM, Flemer S Jr, Krag DN. Br J Cancer. 2007 May 21;96(10):1520-5. Epub 2007 Apr 10.

    5. Grb7-based molecular therapeutics in cancer. Pero SC, Daly RJ, Krag DN. Expert Rev Mol Med. 2003 May 10;5(14):1-11. Review.

    6. HapMap-based study of the 17q21 ERBB2 amplicon in susceptibility to breast cancer. Benusiglio PR, Pharoah PD, Smith PL, Lesueur F, Conroy D, Luben RN, Dew G, Jordan C, Dunning A, Easton DF, Ponder BA. Br J Cancer. 2006 Dec 18;95(12):1689-95. Epub 2006 Nov 21.

    7. Common genetic variation in candidate genes and susceptibility to subtypes of breast cancer. Mavaddat N, Dunning AM, Ponder BA, Easton DF, Pharoah PD. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jan;18(1):255-9. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0704.

Детальніше в цій категорії: « CD68 RECQL5 »
Ви тут: Home