CDC42BPA

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 24.09.2017

Ген CDC42BPA

Опис гена

  • Назва гена:

    CDC42BPA

  • Повна назва гена:

    CDC42 binding protein kinase alpha (DMPK-like)

  • Синонім назви гена:

    KIAA0451, MRCK; MRCKA; PK428, FLJ23347

  • Хромосома:Цитобенд: 1:q42.11
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 226,989,865-227,318,474
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 13
  • Опис гена і білка:

    Білок, який кодується цим геном, є членом сімейства серин/треонін протеїнкіназ. Ця кіназа містить кілька функціональних доменів. Її кіназні домени дуже схожі з доменами протеїнкінази міотонічної дистрофії (DMPK). Ця кіназа також містить інтерактивний Rac-зв'язувальний домен (CRIB), і було показано, щоб він зв'язується з CDC42. Він може функціонувати як CDC42 ефектор у низхідному напрямі, що опосередковує CDC42 індуковане формування периферичного актину, а також сприяє реорганізації цитоскелету. Були описані кілька варіантів альтернативного сплайсингу транскриптів і розглянута повномірна природа двох з них.

  • Тип гена:

    кодування білка

  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Серин/треонін-протеїнкіназа MRCK альфа

  • Субклітинна локалізація:

    Цитоплазма. Примітка: Відображає дисперсний точковий розподіл і концентрується по периферії клітини, особливо на передньому краю і міжклітинному з'єднанні. Ця концентрація є залежною від РН-домену (за подібністю).

  • Функції білка:

    Серин/треонін протеїнкіназа, яка є важливим ефектором CDC42 у низхідному напрямку і відіграє важливу роль у регуляції реорганізації цитоскелета та міграції клітин. Регулює реорганізацію актину цитоскелета шляхом фосфорилювання PPP1R12C і MYL9/MLC2. У взаємодії з MYO18A і LURAP1 бере участь у модуляції ламелярного актоміозинового ретроградного кровотоку, що має вирішальне значення для протрузії і міграції клітин. Фосфорилює: PPP1R12A, LIMK1 і LIMK2. Можливо, відіграє роль у TFRC-опосередкованому поглинанні заліза.

  • Структура субодиниць:

    Гомодимер і гомотетрамер через спіральні котушкові регіони. Щільно взаємодіє з GTP-зв'язаним, але не GDP-зв'язаним CDC42. Утворює комплекс із тристороннім комплексом MYO18A і LURAP1, причому останній діє як адаптер, який з'єднує CDC42BPA і MYO18A. Зв'язування LURAP1 приводить до активації CDC42BPA щодо скасування його негативної саморегуляції.

  • Каталітична активність :

    ATФ + білок = АДФ + фосфопротеїн.

  • Кофактори:

    Mg2+

  • Регуляція ферментативної активності:

    Підтримується в неактивній, закритій конформації шляхом взаємодії між кіназним доменом і негативною ауторегуяцією С-кінцевого суперспіралізованого регіону. Агоністичне зв'язування із сайтом зв'язування форболового ефіру руйнує це, вивільняючи домен кінази, що сприяє N-кінець-опосередкованій димеризації і активації кінази шляхом трансаутофосфорилювання. Інгібується хлоридом хелеритрину

  • Тканинна специфічність:

    Присутній у великій кількості в серці, головному мозку, скелетних м'язах, нирках, підшлунковій залозі і демонструє невелику експресію або відсутність експресії в легенях та печінці.

  • Індукція:

    Регулюється рівнями заліза в клітині.

  • Додаткова інформація:

    Належить до суперсімейства протеїнкіназ. Сімейство протеїнкіназ AGC Ser/Thr. Підсімейство DMPK.
    Містить 1 С-кінцевий домен AGC-кінази.
    Містить 1 домен CNH.
    Містить 1 домен CRIB.
    Містить 1 домен PH.

  • Література:

    1. Notch1 is a p53 target gene involved in human keratinocyte tumor suppression through negative regulation of ROCK1/2 and MRCKalpha kinases. Lefort K, Mandinova A, Ostano P, Kolev V, Calpini V, Kolfschoten I, Devgan V, Lieb J, Raffoul W, Hohl D, Neel V, Garlick J, Chiorino G, Dotto GP. Genes Dev. 2007 Mar 1;21(5):562-77.

    2. Cdc42-MRCK and Rho-ROCK signalling cooperate in myosin phosphorylation and cell invasion. Wilkinson S, Paterson HF, Marshall CJ. Nat Cell Biol. 2005 Mar;7(3):255-61. Epub 2005 Feb 20.

Детальніше в цій категорії: « DTL UCHL5 »
Ви тут: Home