MCM6

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 20.11.2017

Ген MCM6

Опис гена

  • Назва гена:

    MCM6

  • Повна назва гена:

    minichromosome maintenance complex component 6

  • Синонім назви гена:

    Mis5; P105MCM; MCG40308

  • Хромосома:Цитобенд: 2q:21
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 135,839,626-135,876,426
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 3
  • Опис гена і білка:

    Білок, який кодується цим геном, є одним з висококонсервативних «білків обслуговування міні-хромосом» (hromosome maintenance protein, MCM), які необхідні для ініціації реплікації еукаріотичного геному. Гексамерний білковий комплекс, сформований білками MCM, є ключовим компонентом пререплікаційного комплексу (pre_RC) і може бути залучений до формування «вилок реплікації» і в рекрутинг інших білків, пов'язаних з реплікацією ДНК. МСМ-комплекс, що складається з цього білка і МСМ2, 4 і 7 білків, має ДНК-хеліказну активність і може виступати в якості ферменту для «розплітання» ДНК. Фосфорилювання комплексу CDC2-кіназою знижує хеліказну активність , що свідчить про роль у регулюванні реплікації ДНК. Одиничні нуклеотидні поліморфізми в ділянках інтронів цього гена пов'язані з диференціальною транскрипційною активацією промотора сусіднього гена лактази і внаслідок цього впливають на непереносимість лактози в юнацькому віці.

  • Тип гена:

    кодування білка

  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Фактор ліцензування реплікації ДНК MCM6 (minichromosome maintenance complex component 6)

  • Субклітинна локалізація:

    Ядро. Примітка: З'єднується з хроматином під час фази G1 і від'єднується від нього під час S-фази.

  • Функції білка:

    Діє як компонент комплексу MCM2-7 ((MCM-комплекс), котрий,  як гадають, є реплікативною геліказою, що має важливе значення для ДНК ініціації реплікації «один раз протягом клітинного циклу» і елонгації в еукаріотичних клітинах. Активні АТФазні сайти в кільці MCM2-7 формуються через поверхні взаємодії двох сусідніх субодиниць, тому критична структура консервативного аргінінового «мотиву пальця» надається в транс по відношенню до АТФ-зв'язуючого сайта «бокс Волкер А» суміжної субодиниці. Однак шість АТФазно-активних сайтів, імовірно, сприяють диференційно по відношенню до активності геліказного комплексу.

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Компонент комплексу MCM2-7. Комплекс формує тороїдальне гексамерне кільце з такою послідовністю субодиниць: МСМ2-MCM6-MCM4-MCM7-MCM3-MCM5 (За подібністю). Може взаємодіяти з MCM10 Взаємодіє з TIPIN. Взаємодіє з CDT1. Взаємодіє з MCMBP.

  • Каталітична активність :

    АТФ + Н2О = АДФ + фосфат.

  • Посттрансляційна модифікація:

    О-глікозильований (О-GlcN-ацетильований) у спосіб, залежний від клітинного циклу.

  • Поліморфізм:

    Інтронні варіації в MCM6 вище за течією від гена LCT пов'язані з гіполактазією дорослого типу [MIMi:223100], що призводить до непереносимості лактози або з лактазної персистентності. Непереносимість лактози є нормальним фізіологічним явищем, викликаним понижувальною регуляцією активності лактази в ході розвитку дитини або в ранньому дорослому віці. Варіації в некодуючій частині MCM6 впливають на регуляцію транскрипції гена LCT в результаті понижувальної регуляції активності лактази. Однак більшість північноєвропейців і представників деяких африканських популяцій мають здатність підтримувати активність лактази і перетравлювати лактозу протягом усього життя (персистентність лактази).

  • Схожість послідовнестей:

    Належить до сімейства MCM. Містить 1 MCM домен.

  • Література:

    1. Methyl(R217)HuR and MCM6 are inversely correlated and are prognostic markers in non small cell lung carcinoma. Vigouroux C, Casse JM, Battaglia-Hsu SF, Brochin L, Luc A, Paris C, Lacomme S, Gueant JL, Vignaud JM, Gauchotte G. Lung Cancer. 2015 Aug;89(2):189-96. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.05.008. Epub 2015 May 16.

    2. Expression of human MCM6 and DNA Topo II alpha in craniopharyngiomas and its correlation with recurrence of the tumor. Xu J, Zhang S, You C, Huang S, Cai B, Wang X. J Neurooncol. 2007 Jun;83(2):183-9. Epub 2007 Apr 5.

    3. Centrosome-related genes, genetic variation, and risk of breast cancer. Olson JE, Wang X, Pankratz VS, Fredericksen ZS, Vachon CM, Vierkant RA, Cerhan JR, Couch FJ. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jan;125(1):221-8. doi: 10.1007/s10549-010-0950-8. Epub 2010 May 28.

    4. Evaluation of candidate stromal epithelial cross-talk genes identifies association between risk of serous ovarian cancer and TERT, a cancer susceptibility "hot-spot". Johnatty SE, Beesley J, Chen X, Macgregor S, Duffy DL, Spurdle AB, deFazio A, Gava N, Webb PM, Rossing MA, Doherty JA, Goodman MT, Lurie G, Thompson PJ, Wilkens LR, Ness RB, Moysich KB, Chang-Claude J, Wang-Gohrke S, Cramer DW, Terry KL, Hankinson SE, Tworoger SS, Garcia-Closas M, Yang H, Lissowska J, Chanock SJ, Pharoah PD, Song H, Whitemore AS, Pearce CL, Stram DO, Wu AH, Pike MC, Gayther SA, Ramus SJ, Menon U, Gentry-Maharaj A, Anton-Culver H, Ziogas A, Hogdall E, Kjaer SK, Hogdall C, Berchuck A, Schildkraut JM, Iversen ES, Moorman PG, Phelan CM, Sellers TA, Cunningham JM, Vierkant RA, Rider DN, Goode EL, Haviv I, Chenevix-Trench G; Ovarian Cancer Association Consortium; Australian Ovarian Cancer Study Group; Australian Cancer Study (Ovarian Cancer). PLoS Genet. 2010 Jul 8;6(7):e1001016. doi: 10.1371/journal.pgen.1001016.

    5. The functional landscape of Hsp27 reveals new cellular processes such as DNA repair and alternative splicing and proposes novel anticancer targets. Katsogiannou M, Andrieu C, Baylot V, Baudot A, Dusetti NJ, Gayet O, Finetti P, Garrido C, Birnbaum D, Bertucci F, Brun C, Rocchi P. Mol Cell Proteomics. 2014 Dec;13(12):3585-601. doi: 10.1074/mcp.M114.041228. Epub 2014 Oct 2.

Детальніше в цій категорії: « CENPA ZNF385B »
Ви тут: Home