FN1

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 26.09.2017

Ген FN1

Опис гена

  • Назва гена:

    FN1

  • Повна назва гена:

    fibronectin 1

  • Синонім назви гена:

    FN; CIG; FNZ; MSF; ED-B; FINC; GFND; LETS; GFND2; DKFZp686H0342; DKFZp686I1370; DKFZp686F10164; DKFZp686O13149; FN1

  • Хромосома:Цитобенд: 2:q35
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 215933426 - 216009036
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 27
  • Опис гена і білка:

    Цей ген кодує фібронектин - глікопротеїд, присутній у розчинній формі димеру в плазмі і в димерній або мультимерній формі на поверхні клітин та в позаклітинному матриксі. Фібронектин бере участь в адгезії клітин і міграційних процесах, включаючи ембріогенез, загоєння ран, згортання крові, імунний захист і метастазування. Ген має три області, що підлягають альтернативному сплайсингу, у результаті чого можуть утворюватися 20 різних варіантів транскриптів. Проте повнодовжинний характер деяких варіантів не був визначений.

  • Тип гена:

    кодування білка

  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Фібронектин 1

  • Субклітинна локалізація:

    Секретований > міжклітинний простір > позаклітинний матрикс.

  • Функції білка:

    Фібронектини зв'язуються з поверхнею клітин і різними сполуками, включаючи колаген, фібрин, гепарин, ДНК і актин. Фібронектини беруть участь у клітинної адгезії, рухливості клітин, опсонізації, загоєнні ран і підтримці форми клітин. Взаємодія з TNR опосередковує інгібування клітинної адгезії і розростання аксонів

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Переважно гетеродимери або мультимери варіантів альтернативного сплайсингу, з'єднані 2 дисульфідними зв'язками поблизу карбоксильних кінців; меншою мірою – гомодимер. Взаємодіє з FBLN1, AMBP, ТНР, LGALS3BP і COL13A1. Взаємодіє з FBLN7.

  • Тканинна специфічність:

    Плазмовий FN (розчинна димерная форма) секретується гепатоцитами. Клітинний FN (димерна або зшита багатомерна форми), що робляється фібробластами, епітеліальними та іншими типами клітин, осідає у вигляді фібрил у позаклітинному матриксі. Ugl-Y1, Ugl-Y2 and Ugl-Y3 знайдені в сечі.

  • Посттрансляційна модифікація:

    Сульфатований. Невідомо, чи глікозилюються і Thr-2064, і Thr-2065, чи тільки один із них. Утворює ковалентні зшивки; цей процес опосередковується трансглутаміназами, такими як F13A або TGM2, між глутаміном і епсилон-аміногрупою залишку лізину, утворюючи гомополімери і гетерополімери (наприклад, гетерополімери фібриноген-фібронектин, колаген-фібронектин).

  • Участь у розвитку захворювань:

    Дефекти в FN1 є причиною гломерулопатії, що супроводжується відкладенням фібронектину депозитів типу 2 (GFND2); інша назва – сімейний клубочковий нефрит із відкладенням фібронектину або фібронектинова гломерулопатія. GFND є генетично гетерогенним аутосомно-домінантним захворюванням,  який клінічно характеризується протеїнурією, мікроскопічною гематурією і гіпертензією, що призводить до термінальної стадії ниркової недостатності на 20-50 році життя.

  • Схожість послідовнестей:

    Містить 12 доменів фібронектину типу I . Містить 2 домени фібронектину типу IІ . Містить 16 доменів фібронектину типу III.

  • Література:

    1. Induction of fibronectin by HER2 overexpression triggers adhesion and invasion of breast cancercells. Jeon M, Lee J, Nam SJ, Shin I, Lee JE, Kim S. Exp Cell Res. 2015 Apr 10;333(1):116-26. doi: 10.1016/j.yexcr.2015.02.019. Epub 2015 Mar 3.

    2. Circulating fibronectin controls tumor growth. von Au A, Vasel M, Kraft S, Sens C, Hackl N, Marx A, Stroebel P, Hennenlotter J, Todenhöfer T, Stenzl A, Schott S, Sinn HP, Wetterwald A, Bermejo JL, Cecchini MG, Nakchbandi IA. Neoplasia. 2013 Aug;15(8):925-38.

    3. Fibronectin expression in carcinoma cells correlates with tumor aggressiveness and poor clinical outcome in patients with invasive breast cancer. Bae YK, Kim A, Kim MK, Choi JE, Kang SH, Lee SJ. Hum Pathol. 2013 Oct;44(10):2028-37. doi: 10.1016/j.humpath.2013.03.006. Epub 2013 May 14.

    4. Epithelial to mesenchymal transition promotes breast cancer progression via a fibronectin-dependent STAT3 signaling pathway. Balanis N, Wendt MK, Schiemann BJ, Wang Z, Schiemann WP, Carlin CR. J Biol Chem. 2013 Jun 21;288(25):17954-67. doi: 10.1074/jbc.M113.475277. Epub 2013 May 7.

    5. IGFBP-3 can either inhibit or enhance EGF-mediated growth of breast epithelial cells dependent upon the presence of fibronectin. McIntosh J, Dennison G, Holly JM, Jarrett C, Frankow A, Foulstone EJ, Winters ZE, Perks CM. J Biol Chem. 2010 Dec 10;285(50):38788-800. doi: 10.1074/jbc.M110.177311. Epub 2010 Sep 17.

    6. Ethanol enhances the interaction of breast cancer cells over-expressing ErbB2 with fibronectin. Xu M, Bower KA, Chen G, Shi X, Dong Z, Ke Z, Luo J. Alcohol Clin Exp Res. 2010 May;34(5):751-60. doi: 10.1111/j.1530-0277.2010.01147.x. Epub 2010 Mar 1.

    7. The influence of genetic variation in 30 selected genes on the clinical characteristics of early onsetbreast cancer. Tapper W, Hammond V, Gerty S, Ennis S, Simmonds P, Collins A; Prospective study of Outcomes in Sporadic versus Hereditary breast cancer (POSH) Steering Group, Eccles D. Breast Cancer Res. 2008;10(6):R108. doi: 10.1186/bcr2213. Epub 2008 Dec 18.

    8. Fibronectin and type IV collagen activate ERalpha AF-1 by c-Src pathway: effect on breast cancercell motility. Sisci D, Aquila S, Middea E, Gentile M, Maggiolini M, Mastroianni F, Montanaro D, Andò S. Oncogene. 2004 Nov 25;23(55):8920-30.

     

Детальніше в цій категорії: « ZNF385B
Ви тут: Home