NOS1

Науково-освітній інтернет-портал ІЕПОР ім. Р.Є.Кавецького НАН України

Первинна профілактика, діагностика і лікування хворих на рак молочної залози

Сьогодні: 20.11.2017

Ген NOS1

Опис гена

  • Назва гена:

    NOS1

  • Повна назва гена:

    Nitric oxide synthase 1 (neuronal)

  • Синонім назви гена:

    NOS; nNOS; IHPS1

  • Хромосома:Цитобенд: 12:q24.22
  • Локалізація на хромосомі (Bp): 116120497 - 116283965
  • Кількість варіантів сплайсінгу: 6
  • Опис гена і білка:

    Оксид азоту є реактивним вільним радикалом, який діє як посередник у декількох біологічних процесах, у тому числі в нейротрансмісії та антимікробній і протипухлинній активності. Оксид азоту синтезується з L-аргініну за допомогою синтази оксиду азоту. Цей ген кодує синтазу оксиду азоту, яка експресується на високому рівні в скелетних м'язах. Генетичні варіації цього гена пов'язані з гіпертрофічним пілоричним стенозом типу 1 у дітей.

  • Тип гена:

    Кодування білка

  • Організм: Homo sapiens

Опис білка

  • Назва білка:

    Синтаза оксиду азоту, мозок (ЄС 1.14.13.39) (bNOS) (NOS тип I) (нейронний NOS) (N-NOS) (nNOS) (Конститутивний NOS) (NC-NOS)

  • Субклітинна локалізація:

    Клітинна мембрана > сарколема; Периферійний мембранний білок. Проекція клітин > дендритний шипик. Примітка: У скелетних м'язах він локалізований нижче сарколеми, що складається з м'язових волокон, які швидко скорочуються, шляхом асоціації з дистрофін-глікопротеїновим комплексом. У нейронах, збагачених дендритними шипиками

  • Функції білка:

    Продукує оксид азоту (NO), який являє собою молекулу-месенджер з різними функціями у різних частинах організму. У головному мозку і периферичній нервовій системі NO проявляє багато властивостей нейромедіатора.

  • Імуногістохімічна характеристика:
  • Структура субодиниць:

    Гомодимер. Взаємодіє з DLG4; ймовірно, взаємодія унеможливлюється асоціацією між NOS1 і CAPON. Утворює потрійний комплекс із CAPON і RASD1. Утворює потрійний комплекс із CAPON і SYN1. Взаємодіє з ZDHHC23. Взаємодіє з NOSIP; ця взаємодія може погіршити його синаптичну локалізацію. Взаємодіє з HTR4. Взаємодіє з VAC14.

  • Каталітична активність :

    L-аргінін +  n NADPH + n H+ + m O2 = цитрулін + оксид азоту +  n NADPH+.

  • Кофактори:

    Група гема.
    Зв'язується з 1 FAD.
    Зв'язується з 1 FMN.
    Тетрагідробіоптерин (BH4). Може стабілізувати димерну форми ферменту.

  • Регуляція ферментативної активності:

    Стимулюється кальцієм / кальмодуліном. Інгібується n-Nos-інгібуючим білком (PIN), який здатен унеможливити димерізацію білка. Інгібується NOSIP.

  • Доменна структура:

    Домен PDZ у N-кінцевій частині нейронної ізоформи бере участь у білок-білкових взаємодіях і відповідає за таргетинг nNos на синаптичні мембрани в м'язах. Опосередковує взаємодію з VAC14

  • Тканинна специфічність:

    Ізоформа 1 експресується повсюдно: виявлена в скелетних м'язах і головному мозку, а також в яєчках, легенях і нирках, а на низьких рівнях – в серці, наднирникових залозах і сітківці. Не виявлено в тромбоцитах. Ізоформа 3 експресується тільки в яєчках. Ізоформа 4 виявлена в яєчках, скелетному м'язі, легенях і нирках, а на низьких рівнях – в головному мозку; не виявлена в серці і надниркових залозах.

  • Участь у розвитку захворювань:

    Генетичні варіації гена NOS1 пов'язані з гіпертрофічним пілоричним стенозом типу 1 у дітей (IHPS1). IHPS має частоту 1-5 на 1'000 живонароджених серед представників європеоїдної і монголоїдної раси з помітним переважанням у осіб чоловічої статі (4:1). IHPS має найвищу частоту серед розладів, що вимагають хірургічного втручання в перший рік життя. Розлад характеризується гіпертрофією і гіперплазією кругового шару м'язової оболонки пілоруса, що призводить до персистентної блювоти у віці 2-12 тижнів. Вважається, що дефектна пілорична релаксація і збільшення маси гладких м'язів пілоруса зумовлені обструкцією пілоруса.

  • Схожість послідовнестей:

    Належить до сімейства NOS.
    Містить 1 FAD-зв'язуючий домен FR-типу.
    Містить 1 флаводоксиноподібний домен.
    Містить 1 домен PDZ (DHR).

  • Література:

    1. Participation of non-neuronal muscarinic receptors in the effect of carbachol with paclitaxel on human breast adenocarcinoma cells. Roles of nitric oxide synthase and arginase. Español AJ, Salem A, Rojo D, Sales ME. Int Immunopharmacol. 2015 Nov;29(1):87-92. doi: 10.1016/j.intimp.2015.03.018. Epub 2015 Mar 24.

    2. Expression of inducible nitric oxide synthase in human breast cancer depends on tumor grade. Tschugguel W, Schneeberger C, Unfried G, Czerwenka K, Weninger W, Mildner M, Gruber DM, Sator MO, Waldhör T, Huber JC. Breast Cancer Res Treat. 1999 Jul;56(2):145-51.

Детальніше в цій категорії: « SLC2A3
Ви тут: Home